ABSTRACT
El tratamiento dietético tradicional de los pacientes con fenilcetonuria (PKU) ha constituido, desde sus inicios, ungran éxito para la prevención del retraso mental generado por la acumulación de fenilalanina en la sangre. Sin embargo, la dieta baja en fenilalanina representa una carga que muchas veces dificulta su seguimiento y, a su vez, se le atribuye a estos pacientes cierta deficiencia nutricional. Todo ello constituye uno de los motivos por los cuales se hace necesaria la búsqueda de terapias alternativas que mejoren el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con PKU. Se han desarrollado actualmente diversos enfoques novedosos, tanto desde el punto de vista nutricional como no nutricional. Un ejemplo de ello lo constituye la suplementación de la dieta con amino-ácidos neutros grandes y la utilización de glicomacropéptidos en el desarrollo de alimentos nutricionalmente completos, por el rol que desempeñan en el restablecimiento de los niveles de fenilalanina. Asimismo, la implementación de ácidos grasos polinsaturados de cadena larga tiene un papel importante en el desarrollo neurológico de los pacientes. Adicionalmente, se han desarrollado terapias encaminadas a aumentar o suplantar la actividad de la fenilalanina hidroxilasa, como es el caso de la administración de tetrabiopterina o fenilalanina amonioliasa que representan, para algunos pacientes, una solución alejada de una dieta estricta. Además, investigaciones preclínicas de terapias génicas y celulares para PKU están en curso. El presente trabajo tiene la finalidade de revisar el conocimiento actual sobre las terapias nutricionales novedosas y otros enfoques utilizados en el tratamiento de pacientes con PKU.
The traditional dietary treatment of Phenylketonuria (PKU) has resulted in great success in the prevention of mental retardation caused by the accumulation ofPhenylalanine in the blood. However, patients often find it difficult to follow the low-Phenylalanine diet, which still carries risk of associated nutritional deficiencies. Thisis one of the reasons why it is necessary to seek alternativetherapies that improve the prognosis and quality of life of PKU patients. Several new approaches have recently been developed, both from a dietary and no-dietary point of view. An example of these is the dietary supplementationof large neutral amino acids and the use of glycomacropeptide in the production of nutritionally complete foods, because of the role they play in the restoration of Phenylalanine levels. Furthermore, the introduction of long-chain polyunsaturated fatty acids plays an important role in the patients neurological development. Further therapies have been developed that increase or replace the activityof Phenylalanine hydroxylase, such as the administration of Phenylalanine ammonia-lya se or tetrabiopterin, which may offer some patients a solution to a strict diet. In addition, preclinical research of gene and cell-based therapies for the treatment of PKU are underway. The aim of this paper is to review current knowledge about new nutritional therapies and other new approachesused in the treatment of PKU patients.
O tratamento dietético tradicional dos pacientes com fenilcetonúria (PKU) tem constituído, desde o seu começo, um grande sucesso para a prevenção do atraso mental gerado pela acumulação de fenilalanina no sangue. Noentanto, a dieta baixa em fenilalamina representa uma carga que muias vezesdificulta o seu acompanhamento, e por sua vez, atribui-se a estes pacientes certa deficiência nutricional. Tudo isto constitui um dos motivos pelos quais se faz necessária a busca de terapias alternativas que melhorem o prognóstico e a qualidade de vida dos pacientes com PKU. Foram desenvolvidos atualmentediversos enfoques inovadores, tanto a partir do ponto de vista nutricional quanto não nutricional. Um exemplo disso é suplementação da dieta com aminoácidos neuro grandes e a utilização de glimacropéptidos no desenvolvimento de alimentos nutricionalmente completos, pela função que desempanham no restabelecimento dos níveis de fenilalanina. Além disso, a implementação de ácidos graxos polinsaturados de cadeia longa tem um papel importanteno desenvolvimento neurológico dos pacientes. Adicionalmente, foram desenvolvidas terapias encaminhadas para aumentar ou substituit a atividade da fenilalanina hidroxilase, como é o caso da administração de tetrabiopterinaou fenilalanina amonioliasa que representam, para alguns pacientes, uma solução distante de uma dieta estrita. Além disso, pesquisas pré-clínicas de terapias gênicas e celulares para PKU estão em curso. O presentetrabalho tem a finalidade de revisar o conhecimento atual sobre as terapias nutricionais inovadoras e outros enfoques utilizados no tratamento de pacientes com PKU.